午夜一区一品日本,美女裸体网站,欧美在线 | 亚洲,日韩精品无码免费专区午夜不卡

歡迎來(lái)到蘇州艾特森制藥設(shè)備有限公司網(wǎng)站!
咨詢熱線

18118481917

當(dāng)前位置:首頁(yè)  >  新聞資訊  >  【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

更新時(shí)間:2024-07-05  |  點(diǎn)擊率:528

脂質(zhì)體的粒徑控制(四):擠出技術(shù)


| 導(dǎo)讀 |

前面幾篇文章已經(jīng)對(duì)脂質(zhì)體粒徑控制方法中的“高壓均質(zhì)"技術(shù)作了較為詳細(xì)的介紹,而總體來(lái)說(shuō),高壓均質(zhì)機(jī)設(shè)備,無(wú)論是均質(zhì)閥式還是微射流容腔式,由于其所使用的壓力都非常高,作用過(guò)程相對(duì)比較“暴力",所以往往難以從源頭上對(duì)脂質(zhì)體樣品的分布做比較有效的控制。且從流體分析角度很難從均質(zhì)技術(shù)中提煉出關(guān)于控制脂質(zhì)體粒徑均一性的理論知識(shí)。所以,為能有效的對(duì)脂質(zhì)體的分布進(jìn)行控制,且提升其放大至生產(chǎn)規(guī)模時(shí)的工藝可行性、重現(xiàn)性,Columbia University和Northern Lipids公司約于20多年前合作開(kāi)發(fā)了脂質(zhì)體擠出技術(shù)并將其成功應(yīng)用于阿霉素脂質(zhì)體生產(chǎn)中的粒徑控制,效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于同時(shí)期的其他產(chǎn)品和技術(shù)。



脂質(zhì)體擠出技術(shù)充分利用了脂質(zhì)體膜材的結(jié)構(gòu)和性能特點(diǎn),在略高于磷脂相變溫度的條件下,通過(guò)一定的壓力驅(qū)動(dòng),使脂質(zhì)體粒子通過(guò)聚碳樹(shù)脂濾膜,通過(guò)膜材的剪切力來(lái)減小脂質(zhì)體粒徑,控制其分布。由于聚碳酸酯濾膜的孔徑固定(如50nm,100nm等),可有效確保脂質(zhì)體粒子在通過(guò)濾膜后其粒徑大小集中在濾膜孔徑大小的附近,一般在±10%的波動(dòng)范圍內(nèi)(有相關(guān)文獻(xiàn)已對(duì)此進(jìn)行了較為詳細(xì)闡述和計(jì)算說(shuō)明),所以工藝選擇得好時(shí),擠出技術(shù)可將脂質(zhì)體的粒徑分布控制在非常窄的范圍內(nèi)(一般PDI可到0.01~0.03之間)。而如何選擇一個(gè)比較好的脂質(zhì)體擠出工藝往往涉及到三個(gè)非常重要的因素:擠出溫度擠出壓力擠出濾膜的選擇。



擠 出 溫 度



【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

由于脂質(zhì)體是一種人工合成的類(lèi)似于細(xì)胞膜的質(zhì)膜結(jié)構(gòu),其主要成分是磷脂和膽固醇。磷脂都有一定的相變溫度,當(dāng)脂質(zhì)體溫度在磷脂相變溫度時(shí),質(zhì)膜的流動(dòng)性較好,表現(xiàn)為柔性,此時(shí)通過(guò)PC濾膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質(zhì)體粒徑,并使其分布控制在很好的范圍之內(nèi)。


反之,若擠出過(guò)程溫度過(guò)高或者過(guò)低均得不到理想的效果。當(dāng)溫度過(guò)高時(shí),脂質(zhì)體膜的微觀流動(dòng)性大,穩(wěn)定性差,在通過(guò)PC濾膜時(shí),即使較低的剪切力也容易造成脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的損壞,造成脂質(zhì)體的破碎和藥物的泄露;若擠出過(guò)程溫度過(guò)低時(shí),脂質(zhì)體粒子膜流動(dòng)性差,剛性強(qiáng),過(guò)膜時(shí)會(huì)有大部分粒子是強(qiáng)行將膜孔撐大后擠出,其粒徑大小和分布并未得到有效的控制。


所以,在選擇擠出技術(shù)作為脂質(zhì)體粒徑控制的方法時(shí),一定要對(duì)溫度做有效的控制。一是溫度的范圍,不能過(guò)高或過(guò)低;二是樣品所經(jīng)過(guò)或接觸的擠出設(shè)備相關(guān)部位要實(shí)現(xiàn)恒溫控制,不能有太大的溫度差異。



擠 出 壓 力



【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

擠出壓力即為脂質(zhì)體過(guò)膜時(shí)所受到的剪切力。此剪切力的大小直接決定了脂質(zhì)體粒徑控制的效果。而如前文“擠出溫度"部分所述,脂質(zhì)體粒子在過(guò)膜時(shí)柔性較強(qiáng),也容易發(fā)生形變,所以過(guò)濾的速度就顯得尤為重要。如果過(guò)膜的速度過(guò)慢,則脂質(zhì)體粒子有可能是通過(guò)發(fā)生形變的方式通過(guò)擠出膜,過(guò)膜后即恢復(fù)原狀,其粒徑大小并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變;如果過(guò)膜的速度過(guò)快,則有可能因表面切應(yīng)力的驟變過(guò)于劇烈而導(dǎo)致脂質(zhì)體粒子破壞,造成結(jié)構(gòu)的損壞。而此過(guò)膜的速度取決于擠出的壓力。

所以,如何選擇一個(gè)合適的擠出壓力就非常重要??傮w原則是在不損壞脂質(zhì)體粒子結(jié)構(gòu)的前提下,盡量提高壓力,這樣擠出的速度快,效果也好。作為擠出壓力的動(dòng)力提供源既可以是高壓氣體,也可以是高壓泵,兩者在具體選擇和使用時(shí)也有所差別,此部分內(nèi)容將在后續(xù)文章中做詳細(xì)介紹。



擠 出 溫 度


【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

擠出濾膜是脂質(zhì)體擠出的動(dòng)作執(zhí)行者,也是擠出壓力的產(chǎn)生者,其對(duì)擠出效果的優(yōu)劣有著至關(guān)重要的作用。一般來(lái)說(shuō),對(duì)于某一個(gè)脂質(zhì)體樣品的擠出,既可以選擇單張濾膜的梯度擠出方式,也可采用多層濾膜的疊加方式,可根據(jù)實(shí)際工藝需求選擇最·優(yōu)方案。


一般來(lái)說(shuō),在選擇脂質(zhì)體擠出濾膜的孔徑時(shí),需先測(cè)定擠出前脂質(zhì)體樣品的原始粒徑,并與最終所需達(dá)到的目標(biāo)粒徑相結(jié)合進(jìn)行考慮,然后確定選擇何種濾膜。舉例來(lái)說(shuō),如果樣品原始粒徑為400nm,最終粒徑需要到80nm以下,則可初步考慮兩種方案進(jìn)行粒徑控制:

第一、采用單層膜的梯度擠出

此時(shí),可先用200nm的濾膜進(jìn)行擠出,觀察其擠出過(guò)程,若樣品非常難擠出,則需更換為400nm濾膜作第一次擠出;若擠出過(guò)程比較順暢,則就用200nm濾膜作為第一次擠出用膜,擠出次數(shù)一般建議3~5次,可在后續(xù)工藝過(guò)程中進(jìn)行優(yōu)化;200nm濾膜擠出完成后,可選用80nm或50nm的濾膜進(jìn)行擠出,其摸索過(guò)程同上,若樣品無(wú)法擠出則中間需增加100nm濾膜作為過(guò)渡。

用此方法進(jìn)行擠出時(shí),選擇原則是在能達(dá)到脂質(zhì)體粒徑控制效果的前提下,所選用的濾膜種類(lèi)盡量少,這樣可以大大簡(jiǎn)化操作過(guò)程,且更利于產(chǎn)業(yè)化放大。

第二、采用多層膜的疊加擠出

此時(shí),由于其原始粒徑為400nm,目標(biāo)粒徑為80nm,則多層膜疊加時(shí)最大孔徑的濾膜不大于400nm,最小的孔徑不大于80nm,中間可適當(dāng)選擇過(guò)渡孔徑的濾膜。如:可采用400nm+100nm+80nm、200nm+100nm+50nm、200nm+80nm、200nm+50nm、100nm+80nm、100nm+50nm等方式進(jìn)行膜的組合。


此種方式的優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)一種膜組合即可完成擠出過(guò)程,達(dá)到所需效果,中途不需要更換濾膜;其難點(diǎn)在于膜組合的方式比較多,如何選擇合適的膜組合需要結(jié)合脂質(zhì)體的類(lèi)型進(jìn)行合理設(shè)計(jì),并在實(shí)際實(shí)驗(yàn)過(guò)程中逐步優(yōu)化至最終確定。


總  結(jié)


【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)

擠出技術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)主要就是如上所述的三點(diǎn):擠出溫度、擠出壓力、擠出濾膜的選擇。然而不同類(lèi)型的脂質(zhì)體特性差異較大,擠出設(shè)備的種類(lèi)也較多,如何針對(duì)特定的項(xiàng)目選擇最合適的擠出設(shè)備和擠出工藝往往需要將諸多因素結(jié)合起來(lái)考慮,然后再確定。


下一篇文章將對(duì)此進(jìn)行介紹,歡迎大家持續(xù)關(guān)注~

【艾分享-06 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制(四)
未完待續(xù)




偷拍AV一区二区三区| 婷婷五月六月av| 强上AV超碰| 国语自产偷拍精品视频偷拍| 国产精品污网站| h视频在线观| 女人张开下面让男人桶| 99热,。| 久久精品人人做人人爽爽| 伊人色图| www.九九九精品| A级片东京热| 欧美两个人在线| 九九精品在线观看| 苍井空46部大战黑人| 欧美人伦在线| _级毛片晚费看| 精品久久久久久久j| 亚洲综合伊人| 国产精品亚洲LV粉色| 国产激情婷婷五月天| 日韩免费毛片基地| 久久精品逼逼| 万能影院| 欧洲美熟女乱又伦av影片| 婷婷五月亚洲色图| 国产无码一区三区| 二穴无码播放| 天天热这里只有精品| 四虎国产精品免费久久久| 91av免费| www。四虎| 久久精品晚上视频| 高潮潮喷中文字幕| 国产AV一区二区三区传媒 | 亚洲永久| 国产特级毛片AAAAAAA高清| 国产欧美一级二级| 狠狠地天天干亚洲| 久久天堂一区AV| 国产厕拍精品|